×¢"פ שני מחקרים התערבותיים ארוכי טווח ×—דשים שבוצעו במסגרת פרוייקט ×”-WHI עולה לדעת החוקרים ×›×™ אין עדות תומכת מספקת לכך שהשימוש ב-HRT מתאיםלמניעת מחלות כרוניות, אך נראה שהוא בהחלט מתאים לנשים רבות כטיפול בסימפטומים של גיל המעבר.

להלן תקציר המחקר:  

חשיבות: טיפול הורמונאלי בגיל המעבר נמשך בשימוש קליני אולם קיימות עדיין שאלות באשר לסיכונים וליתרונות שלו במניעת מחלות כרוניות.

מטרה: לדווח סקירה מקיפה ומשולבת של ממצאים משני ניסויים בטיפול הורמונאלי של Women’s Health Initiative (WHI) עם מעקב ארוך טווח שלאחר ההתערבות.

תכנון, מסגרת והמשתתפות. סך כולל של 27347 נשים בגיל המעבר,  ,בנות 50 עד 79 גויסו ל-40 מרכזים בארה"ב.

התערבויות. נשים עם רחם ללא פגיעה קיבלו conjugated equine estrogens (CEE ; 0.625 מ"ג/יום) בתוספת medroxyprogesterone acetate (MPA ; 2.5 מ"ג/יום) (n=8506 ) או פלצבו (n=8102 ). נשים שעברו ניתוח להסרת רחם קיבלו CEE לבדו (0.625 מ"ג/יום) (n=5310 ) או פלצבו (n=5429 ). ההתערבות נמשכה חציון של 5.6 שנים בניסוי CEE בתוספת MPA ו-7.2 שנים בניסוי עם CEE לבדו עם 13 שנות מעקב מצטברות עד ל-30 בספטמבר, 2010.

תוצאות ומדדים עיקריים. תוצאות יעילות ובטיחות עיקריות היו מחלת עורקים כליליים (CHD ) וסרטן שד פולשני, בהתאמה. במדדים הכלליים כלול גם שבץ, תסחיף ריאתי, סרטן של המעי הגס, סרטן רירית הרחם, שבר בירך, ומוות.

תוצאות. במהלך שלבי ההתערבות של CEE ו-MPA , מספר מקרי CHD היה 196 עבור CEE בתוספת MPA בהשוואה ל-159 עבור הפלצבו (יחס סיכון [HR ] 95% CI, 0.95-1.45, 1.18 ) ו-206 בהשוואה ל-155, בהתאמה, עבור סרטן שד פולשני (HR, 1.24; 95% CI, 1.01-1.53 ). סיכונים אחרים כללו סיכון מוגבר לשבץ, תסחיף ריאתי, דמנציה (לנשים בגילאי 65 שנים ומעלה), מחלה של שלפוחית השתן ובריחת שתן; היתרונות כללו הפחתה בשברים בירך, סוכרת ותסמינים הקשורים בהפחתת קוטר כלי הדם. מרבית הסיכונים והיתרונות שככו לאחר ההתערבות, למרות שעליות מסוימות בסיכון לסרטן השד נמשכו מעבר למעקב המצטבר (434 מקום עבור CEE בתוספת MPA בהשוואה ל-323 עבור פלצבו; HR, 1.28 [95% CI, 1.11-1.48] ). הסיכונים והיתרונות היו מאוזנים יותר לאורך ההתערבות שכללה CEE בלבד עם 204 מקרים של מחלות עורקים כליליים עבור CEE לבדו בהשוואה ל-222 מקרים עבור פלצבו (HR, 0.94; 95% CI, 0.78-1.14 ); במצטבר, אובחנו 168 מקרים בהשוואה ל-216 מקרים, בהתאמה, של סרטן שד (HR, 0.79; 95% CI, 0.65-0.97 ). התוצאות עבור תוצאים אחרים היו דומות לאלה של CEE בתוספת MPA . אף אחד ממשטרי הטיפול לא השפיע על התמותה מכל סיבה. עבור CEE לבדו, לנשים צעירות יותר (בגילאי 50-59 שנים) היו תוצאות טובות יותר של תמותה מכל סיבה, אוטם שריר הלב והמדדים הגלובליים (P נומינלי < .05 למגמה על פי גיל). סיכונים מוחלטים לאירועים חריגים (שנמדדו על פי המדדים הגלובליים) לכל 10,000 נשים בשנה שלקחו CEE בתוספת MPA היו בטווח של 12 מקרים נוספים עבור גילאי 50-59 שנים ועד 38 עבור גילאי 70-79 שנים; עבור נשים שלקחו CEE לבדו, מ-19 מקרים פחות עבור גילאי 50-59 ועד 51 מקרים נוספים עבור גילאי 70-79. לתוצאי איכות חיים היו תוצאות מעורבות עבור שני הניסויים.

מסקנות ורלבנטיות. לטיפול הורמונאלי בגיל המעבר יש דפוס מורכב של סיכונים ויתרונות. הממצאים מההתערבות והמעקב ארוך הטווח שלאחר ההתערבות של שני הניסויים הטיפוליים של WHI אינם תומכים בשימוש בטיפול זה עבור מניעת מחלות כרוניות, למרות שהדבר מתאים לניהול תסמינים עבור חלק מהנשים.

הניסויים של The Women’s Health Initiative (WHI) תוכננו כדי לקבוע את היתרונות והסיכונים של טיפול הורמונאלי כאשר הוא נלקח למטרת מניעת מחלות כרוניות על ידי נשים שלאחר גיל המעבר בריאות בדרך כלל. למרות שבמקור הוא נרשם בעיקר כדי לטפל בתסמינים של שינויים בקוטר כלי הדם, טיפול הורמונאלי בגיל המעבר נחשב באופן גובר והולך כדרך למנוע מחלות כרוניות רבות שבאות עם הגיל, כולל מחלות עורקים כליליים (CHD ) ופגיעה קוגניטיבית. לפחות 40% מהנשים שלאחר גיל המעבר בארצות הברית השתמשו בטיפול הורמונאלי זמן קצר לפני פרסום הממצאים הראשוניים של WHI . למרות שמחקרים תצפיתיים העלו יתרונות נקיים לשימוש בטיפול הורמונאלי, לא בוצע ניסוי מניעתי אקראי בקנה מידה גדול אשר בדק את יחס הסיכונים והיתרונות. בהקשר ×–×”, נוצרו ניסויי WHI של טיפול הורמונאלי ונוסחאות הטיפול ההורמונאלי אשר היו בשימוש הנרחב ביותר באותה העת בארצות הברית, conjugated equine estrogens (CEE ) בתוספת medroxyprogesterone acetate (MPA ) ו-CEE לבדו נבחרו כטיפולים.

הממצאים משני ניסויי הטיפול ההורמונאלי פורסמו במספר רב של מגזינים במהלך העשור הקודם (רשימה מלאה של דיווחים קודמים מופיעה בנספח), אולם לא היה פרסום קודם של WHI שמיזג את התוצאות עבור התוצאים העיקריים, המשניים ושל איכות החיים של שני הניסויים במהלך שלבי ההתערבות ולאחר-ההתערבות שלהם. בנוסף, עבור כמה מטרות, הניתוחים לא רובדו בעבר על פי גיל או זמן לאחר גיל המעבר. מטרת דו"ח זה היא לספק סקירה מקיפה ומשולבת של ממצאים משני ניסויים של WHI בטיפול הורמונאלי עם מעקב מורחב שלאחר-ההתערבות (חציון, 13 שנים של מעקב מצטבר) וריבוד על פי גיל ועל פי משתנים חשובים אחרים.